GCG

Glucagone

Hormones

Last reviewed: April 7, 2026. Source approach: standard laboratory interpretation context, general medical reference material, and public-health or clinical guidance where relevant.

What is Glucagone?

Il glucagone è un ormone peptidico di 29 aminoacidi prodotto dalle cellule alfa delle isole di Langerhans del pancreas. È il principale ormone controregolatore dell'insulina e ha il compito di aumentare la glicemia quando questa scende troppo. Mentre l'insulina favorisce l'assorbimento e l'immagazzinamento del glucosio, il glucagone stimola la glicogenolisi epatica, cioè la degradazione del glicogeno immagazzinato in glucosio, la gluconeogenesi, cioè la produzione di nuovo glucosio a partire da aminoacidi e altri substrati, e la chetogenesi. Insieme, insulina e glucagone mantengono la glicemia entro limiti fisiologici ristretti.

La secrezione di glucagone è stimolata da ipoglicemia, aminoacidi, in particolare alanina e arginina, catecolamine e attivazione del sistema nervoso simpatico. Viene soppressa da glicemia elevata, insulina, somatostatina e GLP-1. Negli individui sani, il rapporto insulina-glucagone determina lo stato metabolico: un rapporto alto, nello stato post-prandiale, favorisce anabolismo e deposito di glucosio; un rapporto basso, nel digiuno, favorisce catabolismo e rilascio di glucosio. Una dis-regolazione del segnale del glucagone contribuisce all'iperglicemia nel diabete mellito.

Why It Matters

La dis-regolazione del glucagone è oggi riconosciuta come un elemento chiave della fisiopatologia del diabete: il diabete di tipo 2 non comporta soltanto deficit o resistenza all'insulina, ma anche un eccesso relativo di glucagone che aumenta la produzione epatica di glucosio. Questo modello bi-ormonale ha portato a progressi terapeutici come agonisti del recettore del GLP-1 e agonisti doppi GIP/GLP-1 che sopprimono il glucagone. Il glucagone è importante anche clinicamente come trattamento salvavita dell'ipoglicemia severa e come marcatore tumorale per il raro glucagonoma. Comprendere la fisiologia del glucagone è essenziale per capire la regolazione metabolica.

Normal Reference Ranges

GroupRangeUnit
Adulti a digiuno50–150pg/mL

Reference ranges may vary by laboratory. Always compare results to the ranges provided by your testing facility.

What High GCG Levels Mean

Common Causes

  • Glucagonoma, raro tumore delle cellule alfa pancreatiche
  • Diabete mellito di tipo 2, con iperglucagonemia relativa
  • Chetoacidosi diabetica
  • Pancreatite acuta
  • Malattia renale cronica, con ridotta clearance
  • Cirrosi
  • Digiuno prolungato o denutrizione
  • Stress, trauma o sepsi

Possible Symptoms

  • Eritema necrolitico migrante, la tipica eruzione cutanea dolorosa e bollosa del glucagonoma
  • Perdita di peso marcata
  • Diabete o intolleranza al glucosio
  • Trombosi venosa profonda, poiché il glucagonoma è fortemente trombogenico
  • Anemia
  • Glossite e stomatite, con lingua e bocca arrossate e dolenti
  • Depressione

What to do: Un glucagone a digiuno marcatamente elevato, >500 pg/mL, associato all'eruzione caratteristica, l'eritema necrolitico migrante, è praticamente diagnostico di glucagonoma: la cosiddetta sindrome delle 4 D, dermatite, diabete, TVP e depressione. La localizzazione si effettua con TC o risonanza magnetica del pancreas. I glucagonomi sono spesso voluminosi e maligni al momento della diagnosi, con metastasi epatiche nel 50–80% dei casi. Quando possibile, il trattamento principale è la resezione chirurgica. Gli analoghi della somatostatina, come octreotide, possono controllare i sintomi e ridurre la secrezione di glucagone. Un aumento moderato del glucagone nel diabete riflette la fisiopatologia bi-ormonale ed è affrontato con farmaci che sopprimono il glucagone, come agonisti GLP-1 e inibitori della DPP-4.

What Low GCG Levels Mean

Common Causes

  • Pancreatite cronica con distruzione delle cellule insulari
  • Pancreatectomia totale o quasi totale
  • Insufficienza pancreatica correlata alla fibrosi cistica
  • Tumori secernenti somatostatina, somatostatinomi
  • Idiopatica, rara

Possible Symptoms

  • Ipoglicemie ricorrenti o severe, soprattutto a digiuno
  • Risposta controregolatoria ridotta all'ipoglicemia
  • Sintomi dell'ipoglicemia: tremori, sudorazione, confusione, convulsioni
  • Difficoltà a mantenere una glicemia adeguata durante malattia o digiuno

What to do: La carenza di glucagone compromette la risposta controregolatoria all'ipoglicemia e aumenta il rischio di episodi severi di glicemia bassa. Nei pazienti con diabete che hanno anche insufficienza pancreatica, la perdita del glucagone rende la gestione dell'ipoglicemia più difficile. Il trattamento si concentra sulla prevenzione dell'ipoglicemia mediante un'attenta regolazione dell'insulina, pasti frequenti e educazione del paziente al riconoscimento e al trattamento della glicemia bassa. Le persone con risposta al glucagone compromessa dovrebbero portare sempre con sé fonti di glucosio di emergenza. Il glucagone esogeno, iniettabile o nasale, deve essere disponibile per le emergenze ma non sostituisce la continua funzione controregolatoria fisiologica.

When Is GCG Testing Recommended?

  • Quando si sospetta un glucagonoma, con rash caratteristico, diabete inspiegato o TVP
  • Quando si valutano ipoglicemie ricorrenti con controregolazione alterata
  • Quando si studia la funzione endocrina pancreatica nella pancreatite cronica
  • Nell'ambito di protocolli di ricerca sulla fisiopatologia del diabete

Frequently Asked Questions

Glucagone e insulina sono ormoni antagonisti che mantengono l'omeostasi glicemica attraverso un equilibrio strettamente coordinato. Dopo un pasto, l'aumento della glicemia stimola il rilascio di insulina dalle cellule beta e sopprime il glucagone dalle cellule alfa: ciò favorisce l'ingresso del glucosio in muscoli e tessuto adiposo, la sintesi di glicogeno e la lipogenesi. Durante il digiuno, la riduzione della glicemia sopprime l'insulina e stimola il glucagone: questo promuove la degradazione del glicogeno, la gluconeogenesi e la mobilizzazione dei grassi per mantenere l'apporto energetico. Più che ciascun ormone da solo, è il rapporto insulina-glucagone a determinare la direzione metabolica. Nel diabete di tipo 2, questo coordinamento è alterato: le cellule alfa non sopprimono in modo appropriato il glucagone dopo i pasti, contribuendo all'iperglicemia post-prandiale.
Il glucagonoma è un tumore neuroendocrino estremamente raro delle cellule alfa pancreatiche, con un'incidenza di circa 1 caso ogni 20 milioni di persone all'anno. Si presenta tipicamente con la cosiddetta sindrome del glucagonoma: eritema necrolitico migrante, una caratteristica eruzione dolorosa e crostosa che migra nel corpo, diabete di nuova insorgenza o peggioramento del controllo glicemico, trombosi venosa profonda, perdita di peso, anemia e depressione. Il rash è spesso il segno iniziale e può essere scambiato per mesi o anni con altre condizioni dermatologiche prima che il tumore venga identificato. I glucagonomi si localizzano di solito nel corpo o nella coda del pancreas e sono maligni in circa il 60–80% dei casi. Valori di glucagone a digiuno >500 pg/mL sono altamente suggestivi e valori >1000 pg/mL sono quasi diagnostici.
Il glucagone è un trattamento d'emergenza salvavita per l'ipoglicemia severa quando una persona è incosciente o non è in grado di assumere glucosio per bocca. Agisce stimolando il fegato a rilasciare il glicogeno immagazzinato sotto forma di glucosio e di solito aumenta la glicemia entro 10–15 minuti. Il glucagone è disponibile come kit per iniezione intramuscolare, che richiede ricostituzione, come autoiniettore pre-riempito, per esempio dasiglucagone, e come polvere nasale somministrabile anche da persone senza formazione sanitaria. È essenziale per chi ha diabete di tipo 1 e per chi assume insulina. Il glucagone ha efficacia limitata nei pazienti con riserve di glicogeno esaurite, per esempio in caso di digiuno prolungato, abuso di alcol o malattia epatica avanzata, perché il suo effetto dipende dal glicogeno epatico disponibile.

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